Sprechstunde für Kinder mit Xia-Gibbs-Syndrom

nicht-epileptischen Bewegungsstörungen (u.a. Ataxie 65%), Gelenkhypermobilität, Auffälligkeiten der Haut und des Bindegewebes (50%, z.B. Aplasia cutis,  weiche lockere Haut), genitale/gonadale Veränderungen bei männlichen Patienten (50%), Verkürzung der Achillessehne (53%), Auffälligkeiten der Augen (40%, meist Schielen, selten zentrale Makuladystrophie), obstruktive Schlafapnoe (41%), Skoliose (26%), Fußfehlstellungen, Laryngomalazie (20%), Auffälligkeiten des Herzens (bis zu 40%, z. B. bikuspidale Aortenklappe, Vorhofseptumdefekt), Verhaltensauffälligkeiten (30-68%, u.a. Symptome aus dem Autismusspektrum, Hyperphagie/Esssucht) und vereinzelt Kraniosynostose, Schwerhörigkeit, angeborene Hypothyreose. In der zerebralen Bildgebung werden in mehr als 50% der Betroffenen Auffälligkeiten beschrieben (verzögerte/verminderte Myelinisierung, Corpus Callosum Hypoplasie, Zysten in der hinteren Schädelgrube und dysmorphe Sulci/Gyri) (GeneReviews 2021, OMIM 2020, Romano et al. 2022, Baga et al 2024, Bertrand et al. 2024, Sennes 2025)

Das AHDC1-Gen hat eine Funktion in der Signalübertragung vom Erbgut (DNA) in die menschlichen Zellen (Transpriktion und epigenetische Regulation (Romano et al. 2022). Die pathogenen Varianten im AHDC1-Gen sind in der Regel sog. truncating/Stopp-Varianten, mittlerweile wurden jedoch auch sog. Missense-Varianten beschrieben. Es gibt erste, dennoch nicht abschließend geklärte Ansätze zur Genotyp-Phänotyp-Korrelation. Sennes et al. 2025 beschreiben, dass Stopp-Varianten, die den N-Terminus (die erste Hälfte) des Proteins betreffen häufiger mit Epilepsie, Skoliose und möglicherweise Entwicklungsrückschritte assoziiert sind, im Vergleich zu Varianten, die den C-Terminus (zweite Hälfte) betreffen. Im Gegensatz dazu beschreiben Romano et al. 2022, dass N-terminale Varianten mit milderem Phänotyp und besserer kognitiver Funktion assoziiert seien. Jiang et al. 2024 beschreiben drei Subtypen des Xia-Gibbs-Syndroms unabhängig von der Position der pathogenen Varianten, dafür abhängig von Art der Variante (Nonsene/Frameshift/Missense) und dem Alter der Betroffenen: Ataxie-Subtyp (13%), Schlafapnoe/Kleinwuchs-Subtyp (27%) und Neuropsychologischer Subtyp (60%). Demnach betrifft der Ataxie-Subtyp bzw. Schlafapnoe/Kleinwuchs-Subtyp eher jüngere Patienten und eher Träger von Nonsense Varianten, während der Neuropsychologischer Subtyp (i. S. eines spät beginnenden Autismus´) eher ältere Patienten und eher Träger von Frameshift und Missense Varianten betrifft. Es handelt sich um eine seltene Erkrankung, aktuell werden in der medizinischen Fachliteratur mehr als 270 Fälle weltweit beschrieben.

Ein mutationsspezifischer Therapieansatz i. S. einer Präzisionstherapie ist aktuell nicht bekannt. Bei betroffenen Patienten mit Kleinwuchs und Wachstumshormonmangel kann eine Wachstumshormonbehandlung durchgeführt werden. Die Epilepsie ist in der Regel gut durch Standardmedikamente behandelbar. (GeneReviews 2021).

Kontakt zu anderen Mitbetroffenen in Deutschland kann über die Selbsthilfeorganisation Xia Gibbs e.V. (https://www.xia-gibbs.de/), LEONA e. V. (Dachverband) oder die Webseite www.kindernetzwerk.de oder über das MySyndrome Patientenregister in unserem Zentrum erfolgen. Internationale Gruppen sind oft über die sozialen Netzwerke verbunden.

Zur Abklärung der Betroffenheit einzelnen Organen empfehlen wir nach der Diagnosestellung bei Xia-Gibbs Syndrom die Durchführung folgender diagnostischer Maßnahmen:

• Komplette pädiatrische und neurologische Anamnese und körperliche Untersuchung
• Entwicklungspsychologische Diagnostik
• Schlaf-EEG
• cMRT bei Anfällen oder Auffälligkeiten in der neurologischen Untersuchung. cMRT Auffälligkeiten sind häufig beschrieben, eine Korrelation zum klinischen Verlauf ist dennoch nicht zwangsläufig gegeben.
• Augenärztliche Diagnostik

• Hördiagnostik
• Kardiologische Diagnostik

• Symptomspezifische Abklärung für endokrinologische (Wachstumshormonmangel, Hypothyreose), respiratorische, dermatologische, genitale und skelettale Auffälligkeiten.