Sprechstunde für Kinder mit Noonan-Syndrom

Seltener werden Entwicklungsverzögerungen, Intelligenzminderung (6-23%), Sprach- und Lernschwierigkeiten, Verhaltensauffälligkeiten (insb. eine frühkindliche Fütterstörung, später eine Konzentrationsschwäche), Auffälligkeiten der Nieren (11%), Schilddrüsenfunktionsstörung, Gerinnungsstörungen (6-10% abnormale Blutungen, Blutergüsse bei der Mehrheit) und Auffälligkeiten in der zerebralen Bildgebung (insb. Chiari I Malformation) beschrieben.  (Quelle KPS, Genereviews 12/2025, OMIM, Orphanet) 

Betroffene Patienten mit Noonan-Syndrom mit multiplen Lentigines oder Leopard-Syndrom zeigen ein überlappendes Symptomspektrum, wobei sich im Verlauf die charakteristischen Auffälligkeiten des Hautbildes sowie eine Hörverlust entwickeln können. 

Betroffene Patienten mit CFC-Syndrom zeigen ein sehr ähnliches Symptomspektrum, wobei sie hinsichtlich der Entwicklungsverzögerung/Intelligenzminderung, der gastrointestinalen Symptomatik, sowie den Auffälligkeiten in der zerebralen Bildgebung oft schwerer betroffen sind, als Noonan-Patienten.

Das PTPN11-Gen, wie die allermeisten Noonan-Syndrom assoziierten Gene haben eine Funktion in der Signalübertragung innerhalb der menschlichen Zellen und ist essenziell für Zellwachstum und Zelldifferenzierung im Zusammenhang mit dem sog. RAS-Signalweg. Beim Noonan-Syndrom handelt sich um eine seltene Erkrankung, die Prävalenz wird auf 1:1000 bis 1:2500 geschätzt. (Quelle Orphanet, Stand 2020) 

Ein mutationsspezifischer Therapieansatz mit Trametinib (Mekinist®) sowie mit Rapamycicn (Everolimus®) ist für die Behandlung der hypertrophen Kardiomyopathie (Verdickung der Herzmuskulatur) i. R. des Noonan-Syndroms bekannt (Wolf et al. 2025).  De Brouchoven et al. 2025 berichten von Verbesserung der therapierefraktären lymphatischen und kardialen Dysfunktionen in Neugeborenen und Säuglingen mit Noonan-Syndrom, einschließlich mit pathogenen Varianten in den Genen PTPN11 und SOS1. Eine Behandlung mit Wachstumshormon ist bei Noonan-Syndrom und Kleinwuchs eine zugelassene Therapieoption, allerdings soll die Behandlung bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie bzgl. des Risiko der Verschlechterung der Kardiomyopathie kritisch diskutiert werden. Einige Substanzen werden in klinischen Studien zur Förderung des Wachstums untersucht, u. a. Wachstumshormon-Behandlung, Vosoritide, Somapacitan sowie Kinserzin, Statine und Simvastatin.

Kontakt zu anderen Mitbetroffenen in Deutschland kann über die Selbsthilfeorganisation Noonan-Kinder e.V. Deutschland, über die Webseite www.kindernetzwerk.de oder über das MySyndrome Register in unserem Zentrum erfolgen. Internationale Gruppen sind oft über die sozialen Netzwerke verbunden. 

Im Rahmen der Erstabklärung nach der Diagnosestellung eines Noonan-Syndroms empfehlen wir folgende diagnostische Maßnahmen:

• Komplette pädiatrische und neurologische Anamnese und körperliche Untersuchung
• Kardiologische Diagnostik 
• Überprüfung der Ernährung und Essverhalten  
• Augenärztliche Diagnostik 
• Hördiagnostik 
• Sono Niere und ableitender Harnwege, weiterführende urologische Diagnostik nur bei klinischen oder sonographischen Auffälligkeiten 
• Hämatologische Diagnostik z. A. Gerinnungsstörung, insb. vor einer geplanten Operation
• Endokrinologische Diagnostik (Schilddrüsenfunktion, Wachstumshormonhaushalt) 
• Symptomspezifische Abklärung für skelettale- und Hautauffälligkeiten.  
• Entwicklungspsychologische Diagnostik bezüglich Entwicklungsstand und Verhaltensauffälligkeiten
• cMRT bei z. A. Chiari Malformation (Kopf- und Nackenschmerzen, Gefühlsstörungen und Schwäche der Extremitäten, Gangunsicherheit)  
• Hämatologische Diagnostik z. A. Gerinnungsstörung, insb. vor einer geplanten Operation 
• Schlaflabor bei V. a. Schlafapnoe
• Überprüfung der Ernährung und Essverhalten 

Nach abgeschlossener Erstabklärung empfehlen wir im Verlauf folgende klinischen Untersuchungen, je nach Organsystem:

• Regelmäßige kardiologische Betreuung je nach Klinik ist empfohlen. Wir empfehlen eine Vorstellung in der Noonan-Syndrom / RASopathie Sprechstunde des Deutschen Herzzentrums in München (Frau Prof. Dr. Wolf). 
• Mindestens jährliche augenärztliche Vorstellung
• Im Kleinkindesalter mindestens jährliche Hördiagnostik, später alle 2-3 Jahre bei unauffälligen Befunden
• Jährliche hautärztliche Kontrollen beim Leopard-Syndrom. 
• Endokrinologische Vorstellung bei Kleinwuchs (zumeist mit 4 Jahren Alter) und bei Schilddrüsenfunktionsstörung. 
• Eine orthopädische Mitversorgung ist bei vielen Patienten im frühen Kindesalter erforderlich, inkl. Versorgung mit Orthesen der unteren Extremitäten oder Kontrolle der Skoliose sowie Versorgung mit weiteren Hilfsmitteln (Therapiestuhl, Reha-Buggy) um die Teilhabe zu verbessern. 
• Neuropädiatrische Verlaufsdiagnostik (EEG, cMRT) ist bei entsprechender klinischer Symptomatik (insb. bei Anfällen oder Anzeichen einer Arnold-Chiari-Malformation (Kopf- und Nackenschmerzen, Gefühlsstörungen und Schwäche der Extremitäten, Gangunsicherheit)) empfohlen. cMRT-Auffälligkeiten sind mehrfach beschrieben, eine Korrelation zum klinischen Verlauf ist dennoch nicht zwangsläufig gegeben.  
• Hämatologische Abklärung vor operativen Eingriffen (inkl. CK-Analyse), sowie frühzeitig bei Zeichen von Blutungsneigung z. A. einer Thrombozytopenie, von Willebrand Syndrom, Faktor XI(C), Faktor XII(C) oder Faktor XIII(C) Mangel. 
• Bei leicht erhöhtem Tumorrisiko im Vergleich zu der Allgemeinpopulation wird aktuell eine klinische Untersuchung mit besonderem Augenmerk auf Hepatosplenomegalie und klinische Zeichen einer myeloproliferativen Erkrankungen ab Geburt bzw. Diagnose empfohlen: a) alle 3 Monate im ersten Lebensjahr, b) dann bei jeder regulären Vorsorgeuntersuchung bis zum Alter von 5 Jahren, c) zusätzlich beim Auftreten von klinischen Symptomen. Bei Hepatomegalie wird die Durchführung eines sog. großes Blutbildes empfohlen. Bei auffälligem Blutbild sollten Expertinnen und Experten für myeloproliferative Erkrankungen konsultieren. Regelmäßige Screening Blutbild Untersuchungen werden bei asymptomatischen Kindern nicht empfohlen. Zusätzlich bei Noonan Syndrom mit multiplen Lentigines ist eine dermatologische Untersuchung ab Geburt jährlich empfohlen (KPS Register, Perrino et al.2024).

CAVE: Aufgrund der Blutungsneigung sollte die Gabe von Aspirin vermieden werden.